子宫平滑肌瘤是良性的雌激素依赖性肿瘤,50 岁以上女性的累积发病率高达 77%。目前手术仍是金标准的治疗方法,动脉栓塞、海扶刀及药物治疗也被广泛应用。
近期,《FERTILITY AND STERILITY》上发表了一篇研究文章,表明维生素 D 信号参与信号通路调控,是预防和治疗子宫平滑肌瘤的新靶点。
维生素 D 是一种类固醇激素,可通过饮食摄入,也可通过紫外线照射在皮肤中合成。维生素 D 需要在肝脏和肾脏中羟基化后才能转变成其活性形式,即 1,25-二羟维生素 D3。除了众所周知的参与钙磷代谢之外,维生素 D 还可以调节细胞增殖和分化、血管生成和凋亡。
目前已发现很多引起子宫肌瘤的危险因素,维生素 D 不足就是其中之一。
在体、离体以及动物模型表明子宫肌瘤组织中维生素 D 受体的表达较低,而外源性维生素 D 治疗可减少肌瘤细胞增殖和生长,并促进凋亡。
子宫肌瘤的基因组分析发现了四种不同的分子亚型:HMGA2 重排、MED12 突变、富马酸水合酶双等位基因失活和影响 COL4A5 和 COL4A6 型胶原的缺失。
其中,MED12 突变最常见,发生率为 42%-92%。MED12 突变与 Wnt/β-catenin 途径的调节有关。这项研究表明,维生素 D 对细胞增殖、Wnt/β-catenin 和 TGF-β 途径的下调作用与 MED12 突变状态无关,为支持维生素 D 治疗子宫肌瘤的假设提供了进一步的证据。
然而对于维生素 D 治疗子宫肌瘤仍有很多未解问题:是否对无维生素 D 缺乏的女性有益?治疗剂量是否超生理水平?是否会影响钙磷代谢?……而目前维生素 D 治疗子宫肌瘤仍处于基础研究阶段,仍需要更多临床试验的验证。
虽然目前还不确定维生素 D 是否会成为子宫肌瘤安全有效的治疗方法,但维生素 D 缺乏在人群中广泛存在。等到疫情退去,春暖花开之时,我们不妨打开窗户,走到室外,拥抱阳光。
策划:mango
参考文献
Corachán A, Trejo MG, Carbajo-García MC, Monleón J, Escrig J, Faus A, Pellicer A, Cervelló I, Ferrero H. Vitamin D as an effective treatment in human uterine leiomyomas independent of mediator complex subunit 12 mutation. Fertil Steril. 2021 Feb;115(2):512-521. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.07.049. Epub 2020 Oct 7. PMID: 33036796.