ToGA 研究是全球多中心随机开放 III 期研究, 证实了 HER2 阳性晚期胃癌患者化疗联合曲妥珠单抗可使总生存期延长达到 16 个月,与单用化疗相比,曲妥珠单抗联合化疗可以减少 26% 的死亡风险(HR 0.74)[6]。免疫治疗时代的来临,也为晚期胃癌抗 HER2 治疗提出了新挑战。免疫与靶向是否可以联合、如何联合优化疗效?2020 年《Lancet Oncol》发表了 MSKCC 一项单中心 II 期研究 [7],研究者假设抗 PD-1 联合抗 HER2 可以引起 T 细胞激活并增强 ADCC,从而更好的发挥曲妥珠单抗的抗肿瘤免疫反应。入组患者先接受曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗 1 个周期作为诱导,然后再联合双药化疗,目前公布的数据来看 37 例患者中至少有 26 例没有出现疾病进展,ORR91%(95%CI 78-97),并且无非预期不良反应发生。大型 III 期随机研究 KEYNOTE-811 正在进行之中,该研究的结果可以回答曲妥珠单抗联合免疫是否可以为 HER2 患者带来生存获益的疑问。策划:GoEun题图:站酷海洛投稿及合作:yinqihang@dxy.cn
参考文献:[1]Ajani JA, et al. Eur J Cancer. 2013; 49:3616-3624.[2]《胃癌 HER2 检测指南》2016 版。中华病理学杂志,2016,45(8):528-532.[3] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南(2020 版).[4]KimKM, Bilous M,Chu KM,et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing ingastric cancer: recommendations of an Asia-Pacific task force[J]. Asia-Pac J clin oncol , 2014,10(4):297-307.[5] Wang T, Hsich ET, Henry P, et al. Matched biopsy and resection specimens of gastric and gastroesophageal adenocarcinoma show high concordance in HER2status[J]. Hum Pathol,2014;45(5): 970-975[6]Bang YJ,Van Cutsem E,Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junc tion cancer(ToGA):a phase 3,open-label,randomised controlled trial.Lancet,2010,376(9742):687-697.[7]Janjigian Y Y, Maron S B, Chatila W K, et al. First-line pembrolizumab and trastuzumab in HER2-positive oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial [J]. The Lancet Oncology, 2020.