子宫内膜癌保留生育功能治疗时这个因素必须考虑

子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）是女性生殖系统的常见恶性肿瘤，尽管多发于绝经后的老年女性，但近年来年轻 EC 的发病率呈上升趋势，有约 10% 的患者的发病年龄＜40 岁。

随着女性生育年龄的推迟，不少 EC 患者仍有生育要求，因此如何有效安全的保留生育功能是这部分患者诊治的重点。全世界已有不少共识或指南对 EC 生育功能的保留给予了建议，由于经验及证据有限，各建议都大同小异。

2019 年我国《早期子宫内膜癌保留生育功能治疗专家共识》指出，早期 EC 保留生育功能需要同时满足以下条件：

有报道显示保留生育功能的 EC 患者治疗后的完全缓解（CR）率为 66.7%～79.7%，复发率为 19%～34%。因此，以上的指征并不完善，需要寻找更好的生物学标志物等。

近年来，分子分型在 EC 诊治中的价值逐渐受到重视。研究表明，与 EC 的传统分型（I 型、II 型）相比，其不仅具有很好的重复性，而且对 EC 的治疗及预后具有更好的指导价值。

目前尚无关于分子分型对 EC 保留生育功能疗效影响的报道。尽管我国 2019 年的共识中也建议应进行 EC 分子分型，但其并未给出具体的分子分型方法以及分子分型对保留生育功能指征及治疗的指导价值。

2021 年 4 月《Am J Obstet Gynecol》发表了首个关于分子分型对 EC 保留生育功能预后影响的研究。

该研究回顾性的分析了 2006 年至 2018 年于韩国延世大学医学院行保留生育功能治疗的 57 例早期 EC 患者的临床、病理及随访资料。

研究中采用了 Talhouk 等提出的 ProMisE（Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer）模型，根据免疫组化及基因测序等，将 EC 分为 POLE 突变型、错配修复缺陷型（MMRd）、p53 野生型（p53wt）及 p53 突变型（p53abn）。

研究的主要终点是孕激素治疗的反应率。次要终点为 CR 后的复发率、治疗失败导致的全子宫切除率、子宫切除术后的分期升高率。

在纳入研究的 57 例患者中，9 例（15.8%）为 MMRd 型，2 例（3.5%）为 PLOE 突变型，45 例（78.9%）为 p53wt 型，1 例（1.8%）为 p53abn 型。

患者的中位孕激素治疗时间为 9.1 月（2.3～44.9 月），中位随访时间为 38.4 月（2.9～163.5 月）。

结果显示：

MMRd 型和 p53wt 型患者之间的累积 CR 率比较（P = 0.035）

因此，研究认为 ProMisE 分子分类对 EC 的生育保留管理具有预测意义，可用于患者的早期分层和风险评估。错配修复（MMR）状态可作为判断保留生育功能的 EC 患者能否从激素治疗中获益的预测性生物标志物。

但需要注意的是，该研究尚存在一定的不足：

（1）回顾性研究；

（2）样本量较少；

（3）对 POLE 型及 p53abn 型的评估不足。

因此，还需要进行更大样本量的研究以探讨分子分型对 EC 患者保留生育功能的指导及预测价值。

策划：mango