微卫星不稳定（MSI）是肿瘤中常见的第 5 种突变类型。与正常组织相比，肿瘤组织中由微卫星重复单元的插入或缺失所导致的微卫星长度的改变，被称之为微卫星不稳定。在肿瘤基因检测中，点突变、插入/缺失、融合、扩增是相对简单的突变类型，而 MSI 是更加复杂的突变类型。由于微卫星数量庞大且遍布整个基因组，因此位于多个基因上的微卫星不稳定将会导致与肿瘤相关的多个信号通路中的多个基因功能异常，进而导致 MSI-H 肿瘤的发生发展。

MSI-H 肿瘤是指一类具有微卫星高度不稳定（MSI-H）表型的肿瘤，发生于多个部位，最常见的发生部位为结直肠、子宫内膜、胃、小肠，同时也发生于其他部位。中国 MSI-H 肿瘤疾病负荷每年高达近 30 万例，与每年新发乳腺癌病例数相当，且远远超过前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。MSI-H 肿瘤的分子病因导致其对免疫治疗敏感性强，同时 MSI-H 肿瘤具有独特的临床/分子病理特征。

目前国内外公认的检测 MSI 的金标准是 PCR+毛细管电泳法，此方法灵敏度高，特异性强。该方法的位点选择至关重要，影响 MSI 诊断的准确性，目前基于此方法的金标准位点为国内外权威指南和共识推荐的「2B3D」 NCI Panel，「2B3D」 NCI Panel 在多中心研究中被证实更适合于中国人群，其敏感性较单核苷酸 Panel 高出 30%，相当于多检出约 6 万 MSI-H 肿瘤患者。

多项研究证明 MSI 在肿瘤的诊断、治疗和预后中都具有重要价值。近年来，MSI 再一次成为临床关注的热点，这得益于免疫治疗的兴起。目前，MSI 的临床价值体现在多个方面：MSI 检测可以辅助筛查林奇综合征，MSI-H 肿瘤患者在多个实体瘤中被证实免疫治疗疗效显著，II 期 MSI-H 型的结直肠癌患者预后较好，且无法从 5-FU 辅助化疗中获益。

MSI 的发生与错配修复系统（MMR）功能异常密切相关。正常细胞中，MMR 系统蛋白能够识别和修复这些错误，该系统包括主要的 4 个蛋白 MLH1、MSH2、 MSH6 及 PMS2。而肿瘤细胞中，MMR 蛋白功能异常，无法修复 DNA 复制过程中发生的错误，最终造成 MSI 的现象。在免疫组化 MMR 蛋白检测中，若 4 个 MMR 蛋白均表达，则为 pMMR，相当于 MSI-L/MSS 型，若任一蛋白缺失，则为 dMMR 型，相当于 MSI-H 型。

• 所有确诊的结直肠癌患者
• 所有确诊的胃癌患者
• 所有确诊的子宫内膜癌患者
• 所有确诊的小肠腺癌患者
• 所有需进行 Lynch 综合征筛查的肿瘤患者
• 寻求免疫治疗的所有实体瘤患者