月子中心多名新生儿感染肺炎，原因究竟为何？
2 月 6 日上午，一则「沈阳一月子会所 14 名新生儿被确诊肺炎」的新闻冲上新浪微博热搜榜第一。当地有关部门调查后确认该月子中心多名婴儿感染肺炎的情况属实，发布官方通告如下图：
图源：沈阳市皇姑区人民政府官网截图
进一步了解该事件后得知，感染肺炎的新生儿中，部分患儿系呼吸道合胞病毒感染。今天我们就来学习一下，新生儿肺炎以及呼吸道合胞病毒的相关知识。欢迎大家留言讨论。
主要内容
1. 新生儿肺炎的的分型；
2. 新生儿晚发型肺炎的临床特征；
3. 如何早期识别晚发型肺炎；
4. 晚发型肺炎如何治疗；
5. 呼吸道合胞病毒的流行特点；
6. 呼吸道合胞病毒的临床表现；
7. 呼吸道合胞病毒感染如何治疗；
8. 如何预防呼吸道合胞病毒。
Part 1
新生儿肺炎
新生儿肺炎根据发病年龄可分为：
1. 早发型肺炎 (生后 6 日以内)，通常在分娩前或分娩期间从母体获得。
2. 晚发型肺炎，可发生在住院期间或出院后，通常由于病原微生物在新生儿住院时定植，或是在院内从被感染的个体或被污染的器械获得。也可在院外获得（如与周围环境护理人员接触或呼吸道传播）。病原体通过损伤的气管或支气管黏膜或者经血流侵入。
本文着重介绍新生儿晚发型肺炎及呼吸道合胞病毒
晚发型肺炎的临床表现
晚发型肺炎的临床表现并不典型：以新生儿总体状况的改变为特征，可以包括呼吸暂停、呼吸过速、喂养困难、腹部膨隆、黄疸、呕吐、呼吸窘迫以及循环衰竭等非特异性表现。
对呼吸机依赖的患儿，表现为对氧的需求增加，也可表现为气管内出现脓性分泌物。
晚发型肺炎的病原学特点
在细菌中，以革兰阳性球菌感染为主，主要包括化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌。
在病毒中，最常见为呼吸道合胞病毒（RSV）感染，其他还包括腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、肠道病毒、流感病毒。在新生儿 ICU，病毒性病原体也是医院获得性呼吸道感染的常见原因。
在真菌中，白假丝酵母菌也可导致晚发型肺炎，主要发生在接受长期抗生素治疗的患儿，且存在呼吸道白假丝酵母菌定植的极低出生体重儿中。而皮质类固醇适使用可增加早产儿发生白假丝酵母菌全身感染的风险。曲霉菌感染可密集发生，尤其是在医院翻修期间。
如何早期识别晚发型肺炎
1. 当存在以下情况的新生儿出现呼吸暂停、喂养困难、黄疸等上述所说的非特异性表现时，应警惕新生儿肺炎的发生。
（1）家庭成员中有呼吸道感染症状的或已经确定存在某种病原感染的；
（2）新生儿存在基础疾病，如早产儿、低出生体重儿、唐氏综合征、新生儿坏死性小肠结肠炎、新生儿湿肺、先天性心脏病、先天性免疫缺陷病、气道异常 (如，鼻后孔闭锁、气管食管瘘及囊性腺瘤样畸形)、喉软化及神经功能受损导致误吸胃肠内容物等；
（3）新生儿出生后因疾病需要，需要住院治疗，住院时间长，或需要医疗器械辅助治疗，或处于拥挤的环境中。
2. 当高度怀疑晚发型肺炎时，应行血培养，气管分泌物的革兰染色及培养、病原的核酸检测、血常规、CRP、PCT、细胞因子、肺彩超、胸片、胸部 CT 等检查进行评估。
晚发型肺炎如何治疗
治疗主要取决于病原体、早期识别感染以及在发生不可逆性损伤前早期治疗。
1. 细菌感染：抗生素经验性治疗的选择取决于社区及医院内细菌的流行情况及药敏情况。首先选择广谱抗生素，随后根据培养结果及药敏结果选择敏感抗生素治疗。
2. 病毒感染：治疗病毒性肺炎的特异性药物有限。如果疑似病毒感染性肺炎，在确定病原体之前，推荐应用广谱抗病毒药物。病原体确定后针对性选择相应抗病毒药物。
3. 根据呼吸窘迫的严重程度，选择辅助供氧和机械通气。
Part 2
呼吸道合胞病毒
呼吸道合胞病毒的流行特点
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是世界范围内引起 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染的最重要病毒病原，也是造成婴幼儿病毒性感染住院的首要因素。
在各年龄段人群中，RSV 都可引起急性呼吸道疾病。儿童在 2 岁前已被感染，且再感染较为常见。同一个体可在同一 RSV 流行季感染不止一次。然而，后续感染无论是发生于与第 1 次同一流行季还是不同年份，程度通常都较轻1。
RSV 能在全世界引起季节性暴发，在冬季最流行，主要集中于 11 月至次年 3 月的冬季和早春季节，可出现严重并发症和死亡。
呼吸道合胞病毒感染临床表现
轻症可以表现为症状轻微的上呼吸道感染（鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑）或中耳炎；
重症可表现为严重的下呼吸道感染（毛细支气管炎和肺炎），以咳嗽、喘息为主要表现，甚至出现呼吸急促、呼吸费力、呼吸暂停、精神萎靡和喂养困难等，可出现鼻翼煽动、三凹征、发绀、双肺广泛哮鸣音或湿罗音等体征。
与患儿的年龄、基础疾病、环境暴露因素及既往的呼吸道感染史有关。RSV 可以在高危患儿中引起重症感染，并可累及呼吸系统以外的脏器。
呼吸道合胞病毒感染的治疗
1. 呼吸道合胞病毒感染性肺炎，在平喘、吸氧、补液等常规支持治疗基础上，可使用重组人 α 干扰素进行抗病毒治疗。干扰素 α1b 2~4 μg/（kg·次），2 次/日，疗程 5~7 天；干扰素 α2b 10 万~20 万 IU/（kg·次），2 次/日，疗程 ５~７天2。
2. 利巴韦林可用于临床治疗 RSV 感染，但因其骨髓抑制、致癌等不良反应，不推荐常规使用2。
3. 静脉注射免疫球蛋白主要用于病情严重的 RSV 感染患者天3。
4. 合理氧疗，必要时呼吸机辅助通气。
呼吸道合胞病毒感染的预后
RSV 感染通常呈自限性病程，不会导致明显的长期肺部后遗症。然而，RSV 感染与一些患者的复发性哮鸣（如气道反应性、哮鸣、哮喘等）有关。婴儿期 RSV 感染的患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的４倍。
早产儿、合并先天性心脏病或唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿，RSV 感染后临床表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等，且这种肺功能的受损可以持续 10 年以上。
Part 3
呼吸道合胞病毒的预防
呼吸道合胞病毒的传播途径
RSV 感染的潜伏期通常为 4~6 日 (范围在 2~8 日)。主要通过鼻咽黏膜或眼黏膜接触含病毒的分泌物或污染物而传播。直接接触是最常见的传播途径，其次为气溶胶飞沫也可引起传播。
呼吸道合胞病毒的预防
1. 一般措施
（1）避免暴露于烟草和其他烟雾；（2）在 RSV 流行季节，限制高风险婴儿去儿童保育机构 (如有可能)；（3）在任何场所均应洗手，尤其是高风险婴儿有暴露于兄、姐的呼吸道感染的风险时；（4）采取咳嗽卫生措施。
2. 预防医疗保健相关 RSV 感染的措施包括
（1）洗手、规范使用手套及针对卫生保健工作者的接触防护措施 (包括口罩和护目镜)。（2）将患者隔离于单人病房或与其他 RSV 感染患者一起隔离于同一病房，并且限制将患者转出病房。（3）疾病暴发期间，尽量避免照顾 RSV 感染患者的医护同时照顾非感染患者。（4）医务人员应持续接受相关教育，包括 RSV 感染的症状、流行病学、诊断和传播。
3. 特异性预防
（1）药物预防：帕利珠单抗是针对 RSV 的特异性抗体，但尚未引进国内临床应用。
（2）疫苗：目前没有可用的疫苗。正处于临床前和早期临床研发阶段。
本文经由 西安交通大学第二附属医院 小儿内科 副主任医师 张岚 审核
1. American Academy of Pediatrics. Respiratory syncytial virus. In: Red Book: 2018 Report of the Committee on Infectious Diseases, 31st ed, Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS (Eds), American Academy of Pediatrics, 2018. p.682.
2. 儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2020,35(4):241-250. DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200225-00243.
3. 陈昊, 富建华. 新生儿呼吸道合胞病毒感染的研究进展[J] . 中国小儿急救医学,2020,27 (10): 754-757. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2020.10.009
4. American Academy of Pediatrics. Herpes simplex. In: Red Book: 2018-2021 Report of the Committee on Infectious Diseases, 31st ed, Kimberlin DW (Ed), American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL 2018. p.437.
5. UP TO DATE. 新生儿肺炎、呼吸道合胞病毒感染：临床特征和诊断、呼吸道合胞病毒感染：预防