右美托咪定是一种肾上腺素能 α2受体激动剂，临床作为静脉镇静药常用于 ICU 患者镇静和非气管插管患者术前和术中镇静。尽管右美托咪定作为局麻药佐剂仍未在其药品许可证所列适应证范围之内，但近来的研究证实其作为局麻药佐剂有较高的安全性并可显著增强局麻药阻滞效果。来自维也纳医科大学 Marhofer 教授对此进行了相关综述。
右美托咪定的药理学特性
Brummett 教授等最先描述了右美托咪定作为布比卡因佐剂用于大鼠坐骨神经阻滞的有效性。该研究团队发现右美托咪定作为布比卡因佐剂用于大鼠坐骨神经阻滞时具有浓度依赖性，随着浓度的增加（0.5、2、6、20 μg/kg）, 右美托咪定镇痛效果逐渐增强。
右美托咪定的作用与其注射方式相关。相比于皮下注射，神经周围右美托咪定的注射显著延长局麻药镇痛时间。而且，与阻滞侧的后爪比较，大鼠未阻滞侧后爪缩足活动并未见明显改变，由此可见，右美托咪定作为局麻药佐剂发挥作用并非通过全身反应而是通过局部反应。进一步的研究发现右美托咪定的局部作用亦非我们所熟知的作用于肾上腺素能 α1和 α2受体，其局部注射增强镇痛效果的作用主要是通过阻断 C 类神经纤维和小髓鞘神经纤维上的功能依赖性阳离子电流使神经纤维处于超极化状态而不能恢复到静息膜电位，因此，阻止了神经纤维形成新的电流。
右美托咪定作为局麻药佐剂的安全性
右美托咪定作为局麻药佐剂时具有相当高的安全性。两项使用大剂量右美托咪定（20～40 μg/kg）作为布比卡因或罗哌卡因佐剂的动物研究均未发现任何神经毒性。右美托咪定的安全性主要与其能显著抑制局麻药急性促炎反应相关。此外，通过可乐定（一种α2 受体激动剂）可以缓解大鼠痛觉过敏的实验，作者推断右美托咪定镇痛的作用可能与激动 α2 受体有关。
最近的研究表明右美托咪定能缓解布比卡因的神经毒性，亦有研究表明鞘内注射右美托咪定有显著的神经保护效应。尽管大量的研究均证实了右美托咪定作为局部麻醉药佐剂的安全性，但是目前的证据尚不足以完全确定右美托咪定作为局麻药佐剂的临床安全性。
右美托咪定作为局麻药佐剂用于外周神经阻滞麻醉
阻滞持续时间是临床工作中评价外周神经阻滞质量最为重要的标准之一，同时也是评估术后镇痛治疗效果的重要参考指标之一。外周神经置管是现阶段常用的术后持续镇痛方式，该方法存在诸多缺点，如导管移位，感染等。因此，寻求一种通过单次注射即可延长外周神经阻滞时间的药物迫在眉睫。右美托咪定的诸多优点决定了其是一种不能被忽略的药物。
最近几项对健康志愿者的研究分析了右美托咪定作为局麻药佐剂的药效动力学参数。其中一项研究表明罗哌卡因（7.5 mg/mL）中加入 20 μg 右美托咪定能使尺神经阻滞时间延长 60%，然而静脉注射右美托咪定对神经阻滞持续时间影响不大，阻滞时间仅延长 10%。另一项研究证实右美托咪定作为局麻药佐剂最佳剂量为 100 μg，该剂量能显著延长神经阻滞持续时间且不产生明显副作用。
右美托咪定作为局麻药佐剂目前已知的主要副作用有心动过缓，阻滞后的感觉异常及镇静作用。因此，右美托咪定作为局麻药佐剂需要权衡获益（延长阻滞持续时间）和其所致的副作用（如神经损伤，镇静和血流动力学变化），以期达到最佳的平衡。
从目前的研究可见，长效局麻药中添加右美托咪定可显著延长感觉神经阻滞时间和镇痛持续时间。但是，理想的右美托咪定剂量是既可延长神经阻滞时间又能减少右美托咪定所致的血流动力学紊乱和镇静等副作用，因此，还需要更多的临床试验对右美托咪定适用剂量进行探究。现有的药效动力学数据将 100 μg 作为右美托咪定的推荐剂量。
右美托咪定作为局麻药佐剂用于椎管内麻醉
3~10 μg 右美托咪定作为等比重或重比重布比卡因佐剂用于蛛网膜下腔麻醉时，显著延长感觉神经阻滞时间，并且患者首次需要镇痛药的时间延长 70%，运动神经阻滞时间延长 80%。更为重要的是右美托咪定的使用并未增加腰麻时血流动力学紊乱发生率。
进一步的研究探讨了右美托咪定用于蛛网膜下腔麻醉时是否存在剂量依赖性，研究者分别用 5 μg 和 10 μg 右美托咪定与重比重布比卡因配伍使用，在神经阻滞持续时间方面的研究结果与上述类似，然而，该研究并未发现右美托咪定用于蛛网膜下腔麻醉时具有剂量依赖性。此外，该研究结果表明 3~5 μg 右美托咪定与布比卡因或者罗哌卡因配伍使用可显著延长腰麻时间且不影响血流动力学。
硬膜外麻醉的研究结果与蛛网膜下腔麻醉类似。一定剂量的右美托咪定配伍局麻药应用于硬膜外腔显著延长感觉和运动神经阻滞时间并延长术后镇痛时间。研究同时发现，硬膜外应用右美托咪定患者更易产生镇静作用。
右美托咪定作为局麻药佐剂用于神经阻滞未来展望
右美托咪定作为局麻药佐剂用于不同类型神经阻滞的临床研究已经确认了其对神经阻滞的效果，但是尚缺乏作为金标准的研究结果，如目前的研究并未评估右美托咪定作为局麻药佐剂应用对于术后首次使用阿片类药物的时间，术后疼痛，阿片类药物使用总剂量，下床活动以及住院时间等的影响，这些研究直接决定了右美托咪定的应用价值。
右美托咪定作为局麻药佐剂用于神经阻滞的理想剂量约为 100 μg，然而仍然需要进一步的研究进行确认。超声引导下的神经阻滞可减少局麻药的用量，未来的研究中可以尝试将右美托咪定作为局麻药佐剂用于超声引导下的神经阻滞中，观察是否所需局麻药剂量更少。右美托咪定的副作用如心动过缓和镇静具有剂量依赖性，而其镇痛作用具有浓度依赖性。因此，减少体积能有效增加右美托咪定的镇痛效果并可抑制组织和血管的吸收进而减少其副作用。
结论
右美托咪定是目前已知的较为理想的局麻药佐剂。其与长效局麻药配伍可有效的延长镇痛时间，且副作用（如心动过缓，镇静）是完全可控的。众所周知，理想药效动力学的新型局麻药的开发一直处于停滞，寻求一种可以替代开发新型局麻药的方式是完全有必要的。因此，作者认为右美托咪定作为局麻药佐剂是目前最佳的选择。
