* 该产品效期至 2018 年 10 月，请悉知

多个蛋白间的相互作用对于内吞期间的膜融合非常重要。膜融合需要与供体和受体膜结合相关的 SNARE1 蛋白间的相互作用。膜融合后，α-SNAP 细胞浆接头蛋白结合 SNARE 复合体。N-乙基马来酰亚胺-敏感因子 (NSF)（六聚 ATP 酶）随后结合 α-SNAP/SNARE 复合体，以介导膜融合期间的 SNARE 分解。NSF 的 ATP 酶活性会诱导 α-SNAP/SNARE 复合体发生构象变化，导致与膜分离、膜融合以及 SNARE 复合体的最终再循环，从而进行随后的膜融合。

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帕金森病 (PD) 的特点是存在路易氏小体（细胞内包含体）和多巴胺神经元缺失。研究表明，α-突触核蛋白、Parkin 和 DJ-1 的突变与 PD 有关。α-突触核蛋白是在路易小体中发现的聚合物的一种主要组分。Parkin 参与蛋白质的泛素 - 蛋白酶体通路降解，并且研究人员发现 Parkin 突变会导致 PD 的早期发病。DJ-1 的功能缺失性突变导致 PD 的早期发病，但 DJ-1 与多种功能相关：它与 RAS 协作，增加细胞转化，正向调控雄激素受体转录，并可能作为一种氧化应激刺激的指示分子。多巴胺 D2 受体介导的功能在 DJ-1 (- / -) 小鼠中明显受损，从而减少了长期抑郁症的发生。

神经元细胞核 (NeuN, Fox-3, RBFOX3) 是一种在多数中枢和周围神经系统的有丝分裂后神经元中表达的胞核蛋白。NeuN 在浦肯野细胞、交感神经节细胞、Cajal-Retzius 细胞、INL 视网膜细胞、下橄榄核或齿胞核神经元中均未检测到。这种神经元蛋白最初使用一种称为 NeuN 的单克隆抗体通过免疫细胞化学反应被鉴定。通过 MS 分析，NeuN 被鉴定为 Fox-3 基因产物。Fox-3 包含一个 RNA 识别基序，并作为一种剪切调节分子发挥作用。Fox-3 调节 NumB 的选择性剪切，进而促进发育过程中的神经元分化。

细胞骨架由三种胞内纤维组成：微丝（肌动蛋白丝）、中间纤丝和微管。中间纤维的主要类型在特定细胞类型中特异性表达，比如：细胞角蛋白（上皮细胞）、胶质细胞中的胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)、结蛋白（骨骼、内脏和某些血管平滑肌细胞）、波形蛋白（间质来源细胞）以及神经丝（神经元）。GFAP 和波形纤维蛋白形成星形胶质细胞中的中间纤丝，并且调节其运动性和形状。具体而言，波形纤维蛋白纤丝在发育早期阶段存在，而 GFAP 纤丝是分化和成熟的脑星形细胞的特征。因此，GFAP 常用作源自星形细胞的颅内和椎管内肿瘤的标记物。此外，GFAP 中间纤维也存在于周围神经系统内非髓鞘形成的雪旺氏细胞中。

细胞骨架由三种类型的细胞质基质纤维组成：微管、微丝（肌动蛋白纤丝）和中间纤丝。球形微管蛋白亚基包含微管建筑块，由 α/β-tubulin 异源二聚体形成所有真核细胞的 tubulin 亚基。需要 γ-tubulin 使微管蛋白亚基聚合成核，从而形成微管聚合物。许多细胞运动是通过微管动力介导的，包括纤毛和鞭毛摆动、膜囊泡的核质转运、在减数分裂/有丝分裂期间染色体对齐和神经轴突迁移。这些运动是由于竞争性微管聚合作用和解聚作用或通过微管动力蛋白的运动产生的。 β3-tubulin (TUBB3) 是六个 β-tubulin 同工型之一，在胎儿发育和产后发育（轴突导向和成熟）中高度表达。其表达水平在成人中枢神经系统 (CNS) 中降低，但在周围神经系统 (PNS) 中保持高水平表达。在 β3-tubulin 中富集的微管比由其他 β-tubulin 同工型构成的微管更有活力。研究表明，β3-tubulin 基因 TUBB3 的突变，会导致动眼缺陷和其他神经系统疾病。另外，β3-tubulin 在肿瘤细胞中出现，但不在正常分化的胶质细胞中出现。因此，β3-tubulin 是一个主要的神经元标记物。。

α-Synuclein 是一个含有 140 个氨基酸的蛋白，主要在脑中表达。α-Synuclein 也是致病性 Lewy 体和 Lewy 神经突的主要组分。研究表明 α-synuclein 基因突变与帕金森病有关。

Tau 是一种异源微管相关蛋白，可促进并稳定微管组装，尤其是在轴突中。现已发现 6 种同工型，它们有不同的氨基末端插入点，并且在羧基末端周围有不同数量的串联重复序列，tau 在大约 25 个位点被 Erk、GSK-3 和 CDK5 高度磷酸化。磷酸化会减弱 tau 结合微管的能力。神经元纤维缠结是阿尔茨海默病的一个主要标志；这些缠结是由高度磷酸化的 tau 构成的成对螺旋纤丝束。尤其是，GSK-3 或 CDK5 磷酸化 Ser396 会使微管变得不稳定。此外，研究表明，在许多其它神经退行性疾病细胞中会发现 tau 内含物，统称 tau 病变。 研究表明，钙/钙调素依赖的蛋白激酶 II（CaM 激酶 II）负责 Tau Ser416 磷酸化。磷酸化的 Tau 蛋白位于海马神经元和永生化 GnRH 神经元的神经元胞体。

髓鞘碱性蛋白 (MBP) 是一种富集的中枢神经系统 (CNS) 髓鞘膜蛋白，对神经髓鞘形成起着重要作用。髓鞘为来自少突胶质细胞的多层膜，可增加轴突脉冲的传导速度。MBP 有助于相互黏附邻近少突胶质细胞膜的胞质叶状结构。MBP 的多个剪接变体可在细胞中表达且在翻译后可对蛋白质进行修饰（即磷酸化、甲基化），这表明存在其他膜黏附功能。

突触后致密蛋白 95 (PSD95) 是膜相关鸟苷酸激酶 (MAGUK) 蛋白家族的一员。这些家族成员包括一个氨基末端可变片段，随后三个 PDZ 结构域、一个 SH3 结构域和一个失活的鸟苷酸激酶 (GK) 结构域。PSD95 是一种与突触后致密复合体的组装和功能相关的支架蛋白。通过一种与 Stargazin 和相关跨膜 AMPA 受体调节蛋白 (TARP) 有关的间接方式，PSD95 参与突触靶向 AMPA 受体。这与经验依赖的可塑性有关，并在学习中发挥不可或缺的作用。PSD95 突变与自闭症有关。

表皮生长因子 (EGF) 受体是一种 HER/ErbB 蛋白家族的跨膜酪氨酸激酶。配体结合后，会导致受体二聚化、自磷酸化、下游信号转导激活、内化以及溶酶体降解。激酶结构域中 EGF 受体 (EGFR) 在 Tyr845 的磷酸化具有稳定激活环、维持酶激活状态以及为底物蛋白提供结合表面的作用。c-Src 与 EGFR 在 Tyr845 的磷酸化有关。PLCγ 的 SH2 结构域在磷酸化的 Tyr992 位点结合，从而激活 PLCγ 介导的下游信号转导。EGFR 在 Tyr1045 的磷酸化为接头蛋白 c-Cbl 提供了一个主要锚定位点，以便让 EGFR 在激活后进行受体泛素化和降解 GRB2 接头蛋白在磷酸化-Tyr1068 位点与激活的 EGFR 相结合。一对磷酸化的 EGFR 残基（Tyr1148 和 Tyr1173）为 Shc 支架蛋白提供了一个锚定位点，两个位点都参与了 MAP 激酶信号转导的激活。EGFR 在特定丝氨酸和苏氨酸残基上的磷酸化会降低 EGFR 激酶活性。EGFR 羧基末端残基 Ser1046 和 Ser1047 被 CaM 激酶 II 磷酸化，其中任何一个丝氨酸突变都会导致 EGFR 酪氨酸自磷酸化上调。GFR 变体 III (EGFRvIII) 是截短的、有组成型活性的 EGFR 突变体形式，它是由外显子 2-7 框内框缺失而产生。EGFRvIII 在各种癌中表达，在胶质母细胞瘤中表达最为明显，其中它以 25-30% 的频率表达。尽管 EGFRvIII 经常与扩增的 EGFR 共表达，但它仍是潜在的治疗靶标。