治疗溃疡性结肠炎的新途径

2013-12-24 20:26 来源:丁香园 作者:leiqc
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溃疡性结肠炎是一种特发性慢性胃肠道炎症性疾病,病变主要累及结肠粘膜。最近流行病学数据显示,随着人们生活方式的改变,医疗条件和卫生环境的改善以及工业化的快速发展,全球许多地区的溃疡性结肠炎发病率和患病率也正在增加。

目前溃疡性结肠炎的治疗策略取得了一定的成功,尽管最新进展主要是在炎症性肠病的治疗资源方面,但大部分患者仍然是接受传统的治疗方法,并没有达到完全治愈。少于一半的患者达到长期缓解,许多患者仍需要授受结肠切除手术治疗。

这种疾病对患者的生存质量产生重大影响。此外,最新的数据表明溃疡性结肠炎的死亡率略有升高。虽然这些结果可以通过优化当前的治疗策略得到部分改善,但这仍需要强调开发新的疗法。

来自于葡萄牙阿特丽斯·安杰洛医院胃肠外科的Joana Torres教授等人对溃疡性结肠炎新的治疗途径进行了综述,探讨了许多具有前景的创新疗法。研究认为,只有很好地掌握主要肠道微生物菌群的相互制约作用和掌握对疾病发生发展有影响的环境因素,才能达到最终期望的治疗目的:提供更好的治疗方法,提高患者的生存质量。

图1:通过修复粘膜上皮屏障的新途径

图2:低氧诱导因子1α等的修复通路  

治疗溃疡性结肠炎的新途径:

(1)抗粘附剂治疗:如那他珠单抗等,目前新的抗粘附剂有vedolizumab、aliforcasen、rhuMAbβ7和CCR9抑制剂等;

(2)激酶抑制剂治疗:包括JAK1, JAK2, JAK3 和 TYK2。托法替尼是一种新型的口服小分子药物,其在克罗恩病的治疗上有一定的疗效,但同时也有一些副作用,如感染、贫血、血脂升高和中性粒细胞减少等。

(3)干扰素γ-10治疗:是一种炎症趋化因子,其在溃疡性结肠炎的疗效还需要更多的临床试验来验证。

(4)加强粘膜屏障治疗:卵磷脂是能促进胃肠粘膜分泌粘液,保护胃肠道的粘膜屏障,可以大大减少炎症反应,卵磷脂的减少可能会使有毒物质入侵。

(5)针对过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的治疗:过氧化物酶体增殖物活化受体γ也称胰岛素增敏剂受体。噻唑烷二酮类是PPARγ合成受体激动剂,主要用于2型糖尿病的治疗,近年来已引起胃肠疾病专家的重视,现已证实其用于急性或慢性结肠炎的动物模型可减50 - 70%的肠道炎症。氨基水杨酸类似物是该类型的新药,其中一种氨基水杨酸类似物((R)-(-)-GED-0507-34)已被证实抗炎活性高于氨基水杨酸100-150倍。

(6)改善缺氧的相关通路:在炎症性肠病中,缺氧、微血管功能障碍与炎症相关,高压氧疗法由于对伤口愈合有着积极的作用,其已在许多医学领域应用,也曾报道使用高压氧成功治疗溃疡性结肠炎的少数病例。

(7)粪便移植:一个越来越流行的重塑肠道微生物的方法是通过粪便细菌疗法或粪便微生物移植,该方法在炎症性肠病的少数病患中的治疗作用已得到证实,但这也存在引起艰难梭菌感染的风险。这仍需要大宗病例进行临床研究。

(8)寄生虫治疗:寄生虫或其可溶性的分泌物可能会与宿主相互作用,通过激活免疫调节途径而起抗炎症反应。寄生虫疗法治疗炎症性肠病正在进行临床试验,其结果也是令人鼓舞的。在炎症性肠病的治疗中主要是用安全性较好的猪鞭虫卵,临床试验证实其能缓解炎症症状,无副作用报道。

(9)针对转基因生物作为药物输送系统的研究:利用生物技术设计新一代的粘膜运载系统,其中包括转基因生物如细菌或病毒载体系统。a.利用转基因细菌表达白细胞介素-10治疗结肠炎小鼠模型,可以有效减少炎症。在临床I期试验中,利用此种方法治疗10名克罗恩病患者也证明其可安全有效地减少炎症活动。b.弹力素是一种中性粒细胞弹性蛋白酶的天然抑制剂。其在炎症性疾病的动物模型中疗效已被证实,研究人员利用非致病性的乳酸菌转导人类弹力素基因而制作乳制品食物,并证实在小鼠模型会产生人类弹力素,这些结果表明临床上应用含弹力素基因的益生菌治疗炎症性肠病将会成为可能。

(10)针对药物研发新方向的研究:穿心莲为爵床科植物,是中国的一种传统药物,其提取物HMPL-004具有较强的抗炎作用,其主要是通过抑制NF-κB通路来起抗炎作用的。实验证明HMPL-004影响Th1/Th17的表达以及T细胞的增殖和分化。现已有报道利用穿心莲提取物HMPL-004进行的II期临床试验,结果表明hmpl-004可以替代美沙拉秦作为诱导治疗的药物。

 

 

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编辑: leiqiucheng

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