肺部真菌感染治疗指南

2011年1月1日，美国胸科学会（ATS）发布了新版成人肺部真菌感染治疗指南，就新药、新治疗手段及新出现的真菌种类进行了介绍，为1988年ATS肺部真菌感染指南发布以来的首次更新。

美国ATS真菌感染专家组主席、梅奥医院安德鲁·林佩尔（Andrew Limper）教授说，近年来，肺部真菌感染的发病率、诊断率及临床严重程度均显著增加，除免疫抑制相关疾病（如HIV感染）患者显著增多外，器官移植后接受免疫抑制剂或患自身免疫性疾病患者亦显著增多。另一方面，各种诊断技术包括CT、正电子体层摄影（PET）、支气管镜、纵隔镜及影像辅助的胸腔活检等的发展，增加了真菌感染诊断率。同时，新药的出现为医生提供了更多的治疗选择。ATS1988年肺部真菌感染指南仅覆盖了HIV感染者，且其后出现了诸多新药，因此，本次发布的指南几乎为全新内容。本指南覆盖了重症监护病房中日益常见的念珠菌和曲霉菌感染，并提供了新药最佳用法，为已存在及尚未出现的真菌感染提供了推荐意见。

指南推荐

抗真菌药物

●多烯类：对于重症真菌感染，脱氧胆酸两性霉素B仍是治疗首选，其脂质制剂（脂质体两性霉素B和两性霉素B脂质复合物）肾毒性较小（AⅡ），推荐用于肾功能不全或同时应用多种肾毒性药物患者（DⅡ）。

●三唑类：包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑和泊沙康唑，因易与其他药物发生相互作用，故对于接受该类药物治疗患者，应监测血药浓度（AⅡ），且对于肾功能不全患者，氟康唑剂量减半（BⅢ）。

●棘白菌素类：为全新的抗真菌药物，主要通过抑制1,3-β-葡聚糖合成酶活性进而破坏真菌细胞壁而起效。目前临床可用的包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。

组织胞浆菌病

● 对于免疫健全者，不推荐对肺内结节和多数支气管结石行抗真菌治疗（DI和BⅢ），若合并咯血等可行支气管镜或手术干预（BⅡ）；对于患纤维化性纵隔炎者，可予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗12周（CⅢ），若有改善，可延长治疗至12个月（CⅢ），不推荐予抗纤维化药物或全身性糖皮质激素（DⅡ），若有并发症建议放置血管内支架（BⅡ）、行支气管成形术和（或）放置支气管内支架（BⅢ）。

●对有症状及病情呈进展性患者，予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗12周（BⅢ）。对于严重肺组织胞浆菌病患者，建议予两性霉素B 0.7 mg/（kg·d）至症状好转或累积剂量达2 g（BI）；其后予伊曲康唑（200 mg，bid)≥12周（BⅡ）。对于伴弥漫性肺部浸润或大量肉芽肿性纵隔炎的重症患者，予全身性糖皮质激素辅助治疗（CⅡ）。

●对于免疫缺陷宿主，轻中度患者予伊曲康唑（200 mg，tid），3天后改为200 mg，bid,治疗12个月（CI）；重度进展播散性患者，予两性霉素B 0.7~1.0 mg/（kg·d）至症状好转或累积剂量达2 g（BⅡ），其后予伊曲康唑（200 mg，bid）≥12个月（CI）。

●对于伴进展播散性组织胞浆菌病的艾滋病患者，在12个月伊曲康唑治疗后，继续伊曲康唑（200 mg，bid）至有效免疫重建（CD4 细胞>200个/μl）（CⅡ），并每年多次检测尿及血组织胞浆菌多糖抗原水平（BⅢ）。

●对于慢性患者，予伊曲康唑（200 mg，bid）12~24个月（BI），病情严重者，初始治疗首选两性霉素B（BⅡ）。

●对严重肺组织胞浆菌病伴弥漫性肺部浸润的免疫缺陷患者，建议予全身性糖皮质激素辅助治疗（BI）。

孢子丝菌病

●对轻至中度患者，基于肺部影像学及氧合情况，予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗3~6个月（BⅢ）；对重症患者予两性霉素B 0.7 mg/（kg·d）至好转或累积剂量达2 g，其后予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗3~6个月（BⅢ）。

芽生菌病

●对于轻中度患者，予口服伊曲康唑（200 mg，bid），免疫健全者疗程6个月（AⅡ），免疫缺陷者12个月。

●对于重度患者，予两性霉素B 0.7~1.0 mg/（kg·d）至症状改善（BⅡ），其后予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗，免疫健全者疗程6个月（BⅡ），免疫缺陷者疗程12 个月。肾功能衰竭患者，首选两性霉素B脂质制剂。

●对于侵犯骨骼患者，建议伊曲康唑疗程延长至12个月（CⅡ）；对于中枢神经系统受累患者，无论免疫健全或缺陷，均不建议予三唑类药物单药治疗（DⅡ），前者予两性霉素B 0.7 mg/（kg·d）至其累积剂量达2 g（BⅡ），后者予两性霉素B 0.7mg/（kg·d）联合静脉或口服氟康唑400~800 mg/d治疗至症状改善（BⅢ），其后继续使用氟康唑≥12个月（BⅢ）；艾滋病患者应继续长期口服氟康唑（400 mg，qd）至免疫重建（AⅡ）。

球孢子菌病

●对于多数免疫健全患者，若无其他播散性感染危险因素，不建议抗真菌治疗（BⅡ）；对于有中到重度临床症状或症状持续6周不缓解者，建议予三唑类药物抗真菌治疗3~6个月，若无好转可延长疗程（BⅡ）。

●对于免疫功能缺陷者，在免疫抑制较显著时期（化疗、全身性糖皮质激素治疗、CD4细胞<250个/μl）可予氟康唑（400 mg/d）或伊曲康唑（400 mg/d）治疗（CⅡ）。

●播散性患者，不论免疫功能如何，均需治疗。对于无脑膜受累者，建议予氟康唑（400 mg/d）或伊曲康唑（400 mg/d）治疗≥1年，至临床改善并稳定（BⅡ）；骨骼受累者首选伊曲康唑；对于严重或难治患者，可予脂质体两性霉素B5 mg/（kg·d）或两性霉素B0.7~1.0 mg/（kg·d）至临床改善，续用氟康唑（400 mg/d）或伊曲康唑（400 mg/d）治疗≥1年（BⅢ）。对于脑膜炎患者，建议终生氟康唑（400~1000 mg/d）或伊曲康唑（400~600 mg/d）治疗（BⅡ）。对于三唑类治疗失败的脑膜炎患者，建议有选择地使用两性霉素B鞘内注射治疗（BⅢ）。

隐球菌病

●对于免疫健全患者，初始予氟康唑400 mg/d治疗，临床改善后减至200 mg/d维持6个月（AⅡ）；或予伊曲康唑400 mg/d 6个月（BⅡ）；若有大块性病变或药物治疗后病灶不消退，建议有选择地行外科切除（CⅢ）。

●对于播散性或中枢神经系统受累患者，予两性霉素B 0.7~1.0 mg/（kg·d）联合氟胞嘧啶100 mg/（kg·d）治疗2周，其后予氟康唑或伊曲康唑（400 mg/d）治疗8~10周（AI）。对于颅压增高患者，若CT或磁共振成像（MRI）未发现明确的脑实质占位，建议行脑脊液引流（AⅡ），亦可行反复腰椎穿刺、腰椎引流、脑室腹腔分流、临时性侧脑室造瘘及甘露醇治疗（AⅢ）。

曲霉菌病

●对于变应性支气管肺曲霉菌病，予泼尼松治疗（AI）；若仍有多次哮喘急性发作，建议予长期皮质激素治疗，剂量＞7.5 mg/d（BⅢ）；亦可予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗16周（BI）。

●对于肺曲霉菌病患者，除疑伴侵袭性病变患者外（BⅢ），不推荐抗真菌治疗（DⅡ）；对大咯血患者，建议行急诊支气管动脉栓塞（BⅡ）或请胸外科会诊（BⅡ）。对于相关过敏性肺炎，不推荐抗真菌治疗，必要时予糖皮质激素治疗，剂量可达60 mg/d，1个月内减停（BⅢ）。

●对于免疫缺陷的侵袭性患者，建议静脉伏立康唑治疗至临床改善，其后予伏立康唑口服200 mg（首选）或伊曲康唑口服400~600 mg/d至临床症状及影像学改变消退或稳定（AI）；对于病灶局限的难治性侵袭性肺曲霉菌病患者，积极抗真菌治疗失败后，建议手术切除（CⅢ）。