心血管并发症是导致 2 型糖尿病患者死亡的主要原因。虽然降糖治疗可延缓 2 型糖尿病患者微血管并发症的进展，但对大血管并发症作用有限。因此，采取有效的治疗措施降低大血管风险对于减少 2 型糖尿病患者心血管死亡至关重要。
近期发表的 EMPA-REG 研究发现，恩格列净可显著减少高危 2 型糖尿病患者的 MACE 终点事件（心血管死亡、非致死性心梗、卒中），其中主要由于心血管死亡的大幅减少，而心梗和卒中的减少并不明显。相反，在 PROactive 研究中，吡格列酮显著减少心梗和卒中的发生率，而对心血管死亡减少幅度不大。这表明，吡格列酮或许是与恩格列净联合用于高危 2 型糖尿病患者的理想药物，二者联用可进一步减少心血管事件的发生。
为此，来自美国德克萨斯大学健康科学中心的 DeFronzo 博士等进行了一项研究，探讨了吡格列酮/恩格列净联合治疗对于预防 2 型糖尿病患者心血管事件的潜在获益，结果发表在 2016 年 2 月 25 日的 Diabetes, Obesity and Metabolism 杂志中。
吡格列酮和恩格列净（或其他 SGLT2 抑制剂）联用的潜在获益
吡格列酮和恩格列净（或其他 SGLT2 抑制剂）联用的临床证据
在 Rosenstock 等的研究中，281 名接受吡格列酮单药治疗的 2 型糖尿病患者联用达格列净（5 或 10 mg/d），并在 48 周后与 139 名安慰剂治疗的患者进行比较，结果显示，与吡格列酮单药治疗相比，达格列净+吡格列酮治疗的患者体重增加更少、水肿发生率更低、血压控制更好。在 Kovacs 等的研究中，498 名 2 型糖尿病患者接受恩格列净（10 或 25 mg/d）+吡格列酮或安慰剂+吡格列酮治疗 76 周，结果显示恩格列净 10 mg 和 25 mg 组 HbA1c 分别下降 0.61% 和 0.7%，体重分别减轻 1.5 kg 和 1.2 kg，舒张压/收缩压下降 3/2 mmHg。
可见，吡格列酮和恩格列净（或其他 SGLT2 抑制剂）联合治疗可以更好地降低 HbA1c 和血压，改善体重增加，并减少体液潴留/水肿。尽管目前尚缺乏二者联用心血管获益的随机临床试验，但 PROactive 和 EMPA-REG 研究的结果表明伴有心血管疾病的 2 型糖尿病患者很可能在联合治疗中获益。
总之，吡格列酮和恩格列净（或其他 SGLT2 抑制剂）联合治疗具有许多潜在优势，尤其在减少卒中、心梗和心血管死亡方面。吡格列酮是与恩格列净等 SGLT2 抑制剂联合治疗 2 型糖尿病的理想药物。
