Nat Rev Rheumatol:激素使用最小化——狼疮性肾炎治疗新方案

2013-08-19 14:50 来源:丁香园 作者:xc19851030
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肾小球毛细血管壁的电子致密物沉积(箭头所示)通过利妥昔单抗1年的治疗后明显减少

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的一种常见而严重的并发症。LN的标准化治疗包括口服皮质醇激素联合环磷酰胺或霉酚酸酯(MMF)。该治疗方案可能有效,但并不理想;原因在于长期应用激素所带来的并发症和过早死亡率的升高。基于此,来自伦敦帝国理工学院的Liz Lightstone博士提出了SLE患者皮质醇激素应用最小化的目标。他和同事们进行了一项以利妥昔单抗为基础的治疗狼疮性肾炎(LN)的观察性研究——“Rituxilup”。该研究否定了口服糖皮质激素的作用,认为其对疗效无影响。研究者认为,这标志着LN治疗的“飞跃改变”。

Rituxilup研究的治疗方案为:治疗第1天和第15天分别静脉给予1g的利妥昔单抗和500mg的甲泼尼龙,序贯治疗给予MMF。自2006年开始,Lightstone博士即将此治疗方案广泛应用于经病理活检证实的LN患者,这些患者不再接受持续的皮质醇激素治疗,也未出现危及生命的临床症状。

最初50例患者的数据显示,在中位数为37周的随访中,72%的患者在生化指标上获得了完全缓解,18%的患者获得了部分缓解。研究发现,此方案相较于以皮质醇激素和MMF为基础、额外加用利妥昔单抗的LUNAR治疗方案,其诱导完全缓解的时间更早,治疗1年的缓解率更高。更为重要的是,在45例治疗应答者中,仅有2例接受了>2周的口服皮质醇激素治疗。此外,仅有6例患者有SLE复发表现;与口服糖皮质激素缺乏相关的不良事件发生率也很低。以上研究结果证明Rituxilup治疗方案安全而有效,且无需延长皮质醇激素的使用。

来自伦敦学院大学的Anisur Rahman认为,在该治疗方案中,几乎所有患者的B细胞均被成功清除,90%的患者得到了完全或部分缓解,仅极少患者需接受口服皮质醇激素治疗。即使在15例临床治疗应答效果不理想的患者中,也有9例患者的复查肾脏病理结果显示出病理学缓解。Anisur Rahman赞成研究设计者所谓的“LN治疗的飞跃改变”的说法,他认为,长期应用口服皮质醇激素是迄今为止被广泛接受的治疗LN的方案,如果能找出一种避免激素用药的联合治疗方案,对于LN患者来说具有不同凡响的意义。

Lightstone博士目前正准备开始一项随机对照研究,他坚信Rituxilup治疗方案至少与MMF联合皮质醇激素治疗方案的有效性相当,且具有更好的安全性。

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编辑: xuchao

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