缓控释制剂的用药错误

2014-02-07 18:20 作者:
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缓控释制剂是近年来发展迅速、临床应用广泛的新型制剂,包括缓释制剂和控释制剂。相比传统的普通药物剂型(如普通片剂、溶液剂)具有多种治疗优势。虽然缓控释剂型的药物在临床上已有较多的使用经验,但许多患者对它们的作用特点、使用方法以及使用时的注意事项仍比较生疏,因此,误用的现象比较普遍。
 
那么,缓控释剂型比普通剂型有哪些优势呢?缓控释剂型的使用有可能存在哪些误区呢?如何才能做到合理安全有效地使用缓控释制剂呢?缓释制剂与控释制剂之间究竟有哪些特点和不同呢?下面我们来进行解答。
 
一、缓控释制剂可减少服药次数
普通制剂一般须每天多次给药,常会造成漏服药现象,一些患者甚至会自行改变给药方案,从而达不到预期的治疗目的。缓控释制剂可通过减少每日服药次数而提高患者用药顺应性。在给药频率降低后,患者漏服药现象很少发生,同时也方便了患者白天和夜间用药。
 
在缓释制剂中,采取不同方法使药物释放时间延长所制成的片剂称为缓释片,制成的胶囊称为缓释胶囊。由于缓释剂型可持续释放药物8小时以上,每天的服药次数可较普通药物至少减少1次,或用药间隔时间明显延长。常用的有琥珀酸美托洛尔缓释片、布洛芬缓释胶囊等。
 
控释制剂通过特殊制剂工艺提供释放药物的程序,在规定时间内,药物按恒定或基本恒定的速度定量从剂型中释放出来,使血药物浓度在一定时间内维持在一个有效的治疗水平,如硝苯地平控释片、芬太尼透皮贴等等。
 
二、缓控释制剂减少血药浓度波动
普通剂型的药物释放通常有明显的峰谷波动,当血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。而缓控释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”,且与普通制剂相比,缓释制剂在吸收部位滞留时间较长,药物释放稳定、吸收较完全,通过控制药物的释放速率,大大减少血药浓度波动,故具较高的生物利用度,使人体获得平稳有效的血药浓度,使疗效——剂量最佳化,起到增加药物疗效的作用。
 
普通制剂药物释放通常较快,可能导致短时间内出现较高的血药浓度,血药浓度处于“波峰”时,可能会高于药物的“最小中毒浓度”,容易产生不良反应甚至中毒。最常见的是因局部药物浓度过高直接刺激胃肠道,引发消化道不良反应。而缓控释制剂由于减少血药浓度波动,可降低药物对胃肠道的直接刺激,降低毒副作用,提高用药安全性。另外,一些缓控释制剂具有局部定位作用,在提高局部治疗效果的同时,还可降低因全身吸收所带来的毒副作用。
 
三、用药错误举例
1、缓控释剂型用药次数过多
王先生因低钾血症服用枸橼酸钾口服溶液,复诊时医师给王先生处方了氯化钾缓释片,并告知每12小时口服2片。回家后,王先生考虑自己曾服用的枸橼酸钾口服溶液每日须服3次,认为氯化钾缓释片也应每日服3次,遂自己调整了用药次数,每日3次每次2片,2周后再次复诊,血钾水平已超过了正常上限。医师仔细询问才得知王先生自行调整用药方案,因服药次数超过了医嘱定量导致了高钾血症。
 
分析氯化钾缓释片每天服用2次便可达有效浓度,而许多患者却仍按每日3次服用,服药次数过多,不仅会因血药浓度过高增加不良反应,且这类药物价格较普通药物贵,无形中也会使治疗费用明显增加。
 
2、缓控释剂型用药次数不足
李先生因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗,因其认为缓释剂型的茶碱片作用时间长,觉得每天早上使用1次即可。但连续用药1周,每天夜间仍有哮喘发作,须使用应急的沙丁胺醇气雾剂控制。在复诊时才了解到,茶碱缓释片的用法应为每12小时1次,由于晚上少用药1次,致夜间哮喘发作。
 
分析任何药物使用少于规定次数,都很难达到应有的血药浓度,若血药浓度始终维持在较低水平,肯定不能达到预期疗效。
 
3、缓控释剂型分开或嚼碎后服用
78岁的张女士因高血压长期口服硝苯地平缓释片(10 mg/片),每日2次每次1片,血压控制良好。但近两天因气温骤降,张女士感觉血压明显升高,晚7点自查血压达170/110 mmHg,考虑加服1片药,但着急缓释药物起效慢,自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服,8点自测血压降至140/90 mmHg。9点钟,张女士发现血压又升至160/100 mmHg,担心血压没控制住,又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。在第2次服药后30分钟,张女士出现头晕恶心、心悸胸闷,继而意识模糊,被家人送往急诊抢救,才得知是由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片,破碎的剂型使较大剂量的硝苯地平突然释放,诱发了心源性休克。
 
分析多数口服的缓控释制剂都要求患者不能嚼碎后服用,以免因破坏剂型而失去应有的缓释或控释作用。只有少数使用特殊工艺的缓控释制剂,可据标记刻痕掰开,例如,微囊化的药物颗粒,每个颗粒是一个独立的贮库单位,用聚合物薄膜包裹之后压片。该剂型可掰开但仍不能强行碾碎服用;再如,以骨架控制法生产的少数品种(如曲马多缓释片)可使用半粒,以便患者及时调整剂量。
 
4、排出的整粒药片
赵女士被诊断2型糖尿病3年,最近调整治疗方案,医师处方格列吡嗪控释片(5 mg/片),每日1片。仔细的赵女士发现药物整片出现在次日的大便中,担心药物没被吸收,疗效可能会打折扣,带着疑问找到了医师。
 
分析该案例虽然不属于用药错误和误区,但在使用某些控释制剂时,确实会出现赵女士的情况。有些控释剂型使用渗透泵技术,药物包裹于不吸收的外壳内,其目的是使药物缓慢释放以利于人体吸收。当这一过程结束后,药片的空壳就会排出体外。出现这种情况并不影响药物的治疗效果。
 
5、缓控释剂型的药物突释
刘先生因肺癌骨转移癌痛住院,期间医师处方芬太尼透皮贴剂(4.2 mg/贴),每72小时1次,1次1贴外用。因时值冬季,家人担心刘先生在病房受凉,特意将一手炉给刘先生保暖,但刘先生在使用贴剂2天后出现头晕、嗜睡、恶心、呕吐等症状,经检查,发现是手炉靠近贴药部位,使该部位体温升高,促使应该稳定释放药物的贴剂释药速度加快,引起不良反应。
 
分析芬太尼透皮贴剂是一种持续释放药物通过皮肤吸收的控释剂型。但当皮肤温度升至40℃时,血清芬太尼的浓度约提高1/3。因此,发热患者使用时应监测其阿片类药物副作用,必要时应调整剂量。患者应避免将其贴用部位直接与热源接触,如加热垫、电热毯、加热水床、烤灯或日照灯、强烈的日光浴、热水瓶、长时间的热水浴、蒸汽浴及温泉浴等。
 
除此类贴剂有突释药物的情况外,文献报道,1985年国外研究也曾发现高脂饮食引起茶碱缓释胶囊“Theo-24”出现剂量突释而使患者中毒,食物对缓控释制剂吸收的影响也要引起重视。
 
四、小结
缓控释制剂的安全使用需要医师、药师熟悉药物特点,了解缓控释剂型的半衰期、正确的使用方法以及注意事项,并对患者进行用药指导。对于特殊患者,尤其应加以叮嘱,必要时应随访,以作为安全用药的保障。只有这样,才能安全、合理、有效、经济地用好这两类药物。
 

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