小剂量 MTX 化疗疗效较差，甚至无效，易产生耐药性。
大剂量或超剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗，血药浓度显著增高，可透过血脑屏障，甚至到达血运不佳的实体瘤。
然而，大剂量 MTX 化疗在增高细胞毒作用的同时，患者会出现严重的骨髓抑制、消化道反应、肾功能障碍等毒副作用。
因此，大剂量 MTX 必须严格监测血液浓度和肝肾功能，化疗过程需充分水化、碱化尿液，在正常的细胞遭到致命损害前，及时给与甲酰四氢叶酸（CF）解救。
CF 的解救剂量与化疗时间和 MTX 的剂量正相关。CF 多为肌内或静脉内注射，每 6 h1 次，共持续 3 天。由于 MTX 的消化道毒性，可能吸收较差，故不建议口服。
大剂量 MTX 化疗：
6 h 给药法：MTX 8-12 g/m2+生理盐水 500 ml，静滴 6 h，MTX 结束后 6-12 h 开始每 6 h 肌注 CF 15 mg/m2 至 MTX 血药浓度＜0.1μmo/L。
24 h 给药法：MTX3-5 g/m2，0.5h 静脉滴完 1/10 剂量的 MTX+100 ml 生理盐水；接下来的23.5h 内静脉泵均匀滴完剩下的 9/10 剂量的 MTX+5% 糖盐水 1000 ml。MTX 用药不超 24h。
MTX 结束后 12h 给予 CF，首次剂量为 50 mg/m2，以后每次 15 mg/m2，6 h1 次，共 7-8 次直至 MTX 血药浓度＜0.1μmo/L。
根据 MTX 血药浓度调整 CF 解救量
MTX 血药浓度 ＜1μmo/L，CF 解救剂量为 15 mg；
MTX= 2 μmo/L，CF= 30 mg；
MTX= 3 μmo/L，CF= 45 mg；
MTX= 4 μmo/L，CF= 60 mg；
MTX＞5 μmo/L，（假设为 n × μmol/L），则CF=患者体重（Kg）×n。
注意事项
MTX 血液浓度监测：用干管抽血 2 ml，最后一次抽血参考 48 h 血液浓度，若最后一次抽血在下午 2-3 时，患者午餐宜清淡。MTX 有效血液浓度为 1 μmo/L 至 10 μmo/L，小于 1 μmo/L 无效而有副作用，0.25 μmo/L 即安全，临床安全浓度是 0.1 μmo/L。
尿常规：化疗前排尿，尿常规检查。保持 PH 在 7-8，若 PH＜7 则临时口服碳酸氢钠直至大于 7 再行化疗。
水化：化疗前 1 天、当天、后 2 天，共 4 天，持续水化不中断，补液量 3000 mg/m2，补液速度 125 ml/(m2·h)。
碱化尿液：5% 碳酸氢钠占补液量的 1/10 或每天口服碳酸氢钠 3-4 g。记录尿量，尿量少给予呋塞米利尿。
粘膜保护：化疗当天起，用 150 mgCF+500 ml 盐水漱口 3 天。
其他药物使用：使用大剂量 MTX 应少用其他药物，以免干扰血药浓度；不宜和并应用非甾体类抗炎药，有致肾衰的报道。
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