特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，预后不良。吡非尼酮可通过下调促纤维化生长因子转录来抑制异常纤维化的发生。目前 III 期临床试验证实，吡非尼酮可延缓 IPF 患者肺活量下降的速度。但尚无吡非尼酮相关病例报告问世。
日本东京 Toranomon 医院呼吸科 Miyamoto 学者等发表了一例病例报道指出，一名 IPF 患者使用吡非尼酮治疗后肺功能、高分辨 CT（HRCT）和运动耐量均得到了显著改善。文章发表在近期出版的 Internal Medicine 上。
患者，男性，66 岁，明确诊断为 IPF，主要的呼吸系统症状为劳力性呼吸困难和干咳（吡非尼酮治疗时，上述症状持续了 3 个月）。患者在 28 年前（到吡非尼酮治疗时）经肝脏活检明确诊断为乙肝后肝硬化，使用干扰素 α 抗病毒治疗，肝功能基本恢复正常。9 年前（到吡非尼酮治疗时）停用抗病毒药物。
患者的职业为公务员，曾吸烟 2 包/天，烟龄 30 年，目前已戒烟。无职业粉尘接触史、不养鸟、无药物滥用、无药物过敏。无间质性肺病家族史。没有导致间质性肺病的明确诱因，如：胶原血管疾病或过敏性肺炎。
开始吡非尼酮治疗前 4 个月的 HRCT（图 1A、1B）示：与普通型间质性肺炎（UIP）相一致，表现为蜂窝样变，主要累及两侧基底部和胸膜。
图 1 HRCT 影像。A、B：开始吡非尼酮治疗 4 个月前。C、D：开始吡非尼酮治疗时（基线水平）。E、F：开始治疗 3 个月后。G、H：开始治疗 43 个月后
开始吡非尼酮治疗时的 HRCT（基线水平，图 1C、1D）示：两肺磨玻璃影，主要分布于蜂窝样变周围。基线水平时，静息氧饱和度（SpO2）为 94%；6 分钟步行试验中，SpO2 最低可下降至 87%。肺功能示：用力肺活量（FVC）为 2.87L（75% 预测值），一氧化碳弥散量（DLCO）为 10.9 mL/min/mmHg（51% 预测值）。
血清乳酸脱氢酶（LDH）为 234 IU/L（正常范围为 119 ～ 229 IU/L），C-反应蛋白（CRP）为 0.2 mg/dL（正常范围为 0.0 ～ 0.2 mg/dL）。血清 KL-6 是 1139 U/mL（正常范围 ≤ 500 U/mL）。痰细菌培养阴性。实验室检查、生命体征和体格检查均无感染迹象。
吡非尼酮起始治疗剂量为 600 mg/天，剂量每周增加，直到 1800 mg/天，无不良反应。吡非尼酮治疗 2 周后，6 分钟步行试验时最低 SpO2 从基线水平的 87% 上升至 93%，且活动后不需补充氧疗。吡非尼酮治疗 1 个月后，患者的呼吸系统症状（劳力性呼吸困难和干咳）较基线水平有了显著改善。
吡非尼酮治疗 6 个月后，肺功能示：FVC 值从基线水平 2.87L 上升至 3.53L（从 75% 预测值上升至 94% 预测值）；DLCO 值从基线水平的 10.9 上升至 14.4（51% 到 70%）（图 2），动脉氧分压从 81 mmHg 上升到 101 mmHg。此外，HRCT 示：磨玻璃影较前有显著改善（图 1E、1F）。
图 2 治疗期间 FVC、FVC% 预测值和 DLCO 变化情况
吡非尼酮治疗后，FVC% 预测值也有了显著改善，有大约 20 个月的时间 FVC% 预测值 > 90%。治疗第 23 个月时，FVC% 预测值从 96% 下降至 82%。但是在接下来的 23 个月中，FVC% 预测值仍高于基线水平（图 2）。在 43 个月的吡非尼酮治疗过程中，患者呼吸道症状无加重，也无任何药物不良反应。吡非尼酮治疗 43 个月时，HRCT 示：蜂窝样变较前有所好转，胸膜下囊肿因慢性病程而有所扩大（图 1 G、1 H）。
图 3 反映了血 KL-6 和 SP-D 水平的变化。血 KL-6 呈双峰样改变。自吡非尼酮治疗开始，血 KL-6 水平在第一年（第 11 个月）和第二年（第 23 个月）的冬季上升。但治疗第 3 年（第 35 个月），血 KL-6 水平未上升。血 KL-6 水平的变化与患者呼吸系统症状之间无相关性。而血 SP-D 水平则呈逐步下降趋势。
图 3 治疗期间血 KL-6 和 SP-D 变化情况
吡非尼酮治疗 45 个月后，患者左上叶出现了新发实变，对抗生素治疗不敏感。血清曲霉菌抗体阳性，支气管灌洗真菌培养为阴性，考虑为慢性肺曲霉菌病可能。至此，通过肺功能试验和 6 分钟步行试验来评估 IPF 相关呼吸情况变得相对困难。
但是吡非尼酮治疗 72 个月时，患者无药物不良反应，吡非尼酮耐受良好。虽然患者的呼吸功能呈逐渐下降趋势，但在整个随访期间患者未出现 IPF 急性加重。有理由相信，吡非尼酮延缓了该患者 IPF 的进展。
这个病例报告详细介绍了一位合并肝硬化的 IPF 患者在使用吡非尼酮治疗后，肺功能、SpO2 和 HRCT 表现均得到了显著改善。这名 IPF 患者对于吡非尼酮治疗反应极其理想。需进一步研究明确吡非尼酮治疗反应的预测因素，这有助于明确那些能从吡非尼酮治疗中获益最多的患者。
