2014柳叶刀年终回顾之偏头痛治疗篇

2015-01-14 09:15 来源:丁香园 作者:辛夷籽
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急性偏头痛发作给病人带来极大痛苦且其具有致残性。一旦止痛药-甚至曲坦类药物无效或患者存在使用禁忌症时(10-15%的病例如此),上述问题将进一步恶化。近几十年来,头痛专家一直致力于研发新的偏头痛治疗手段,其认为相对理想的治疗方式应该避免出现血管收缩特性(曲坦类药物的主要缺点之一)。

当然2014年偏头痛治疗领域,也取得了一些令人欣喜的结果。年终的柳叶刀杂志,对2014年的主要成果进行了回顾。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂

近30年来,认为降钙素基因相关肽(CGRP)在某些原发性头痛的病理生理过程中发挥了重要作用。过去3-5年间,针对CGRP信号靶向相关的药物,被看做是极具前景的偏头痛治疗方式之一。

2013年相关研究发现,CGRP受体拮抗剂能够有效预防偏头痛,但因其肝毒性副作用,考虑临床应用可能不太安全。而2014年开展的2项随机、对照、双盲II期试验提示,与安慰剂组相比,2种CGRP抗体 ALD403、LY2951742能够显著降低每月偏头痛发作天数。

ALD403试验中,将174名偏头痛患者随机分配至ALD403组或安慰剂治疗组中;结果显示,ALD403 组受试者,28天内的偏头痛发作天数平均减少了 5.6 天,而安慰剂组相应减少了 4.6 天。

LY2951742试验中,217名患者随机接受LY2951742或安慰剂的单独治疗;结果显示,12周后,LY2951742使28天内偏头痛发作天数减少4.2天,而对照组相应减少3.0天。

该两项研究中患者均未出现与CGRP抗体相关的安全顾虑或严重药物副作用;另外,约16%的患者,在接受药物治疗后,头痛完全缓解;并且对大多患者来说,这些效果能够持续数月。

因纳入该两项研究中的患者,对大多药物抵抗,因此这些结果具有显著意义。无论如何,上述新抗体代表了一种极具前景的偏头痛预防方式,而且看似药物副作用较轻、患者能够良好耐受。

垂体腺苷酸环化酶激活受体

去年,另一项至关重要的研究是针对垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(PACAP)路径展开。PACAP显示有诱导偏头痛患者偏头痛样发作的能力;而与其结构相关的血管活性肠肽(VIP)没有这种作用。来自哥本哈根的一项研究比较了偏头痛患者中,PACAP与VIP诱导偏头痛样发作的能力,结果显示PACAP的诱导能力更高。

垂体腺苷酸环化酶激活受体(PAC1)与PACAP38的亲和力要远远高于VIP。因此,PAC1受体或许在偏头痛发作过程中起到重要作用,同时它可能是一项极具前景的靶点,有利于未来偏头痛治疗的研究。

A型肉毒神经毒素

2014年,针对慢性偏头痛治疗中A型肉毒神经毒素(BoNT-A)作用机制的临床前试验,给后续研究带来启迪。

目前尚不清楚,为何BoNT-A能够有效治疗慢性偏头痛,但其对发作性偏头痛或紧张型疼痛却没有帮助。近期Burstein博士及其同事发现,BoNT-A 能够选择性抑制脑膜伤害性感受器,预防或逆转C纤维介导的机械性痛觉超敏反应,从而发挥作用。

临床上,偏头痛通常在体力活动后(颅内压瞬间增加)恶化,如弯腰或打喷嚏。而研究提示,BoNT-A主要通过降低外周机械性-伤害性感受器产生的感觉信号,预防偏头痛。至于颅内、颅外结构是否受到影响,需要进一步通过研究阐明。

总之,上述新发现,为2015年偏头痛的研究提供了新视角,并打下坚实基础;头痛研究也将迎来更加光明的未来,让我们一起拭目以待。

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编辑: neuro207

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