专家述评 | 生物标志物在年幼儿童哮喘中的应用:需要不断探索及完善

2018-02-01 10:40 来源:丁香园 作者:
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郑跃杰 教授

深圳市儿童医院呼吸科主任,主任医师,医学博士,硕士研究生导师;国家卫生计生委合理用药专家委员会儿童用药专业组专家;国家卫生计生委儿科内镜诊疗技术项目专家组专家;中华预防医学会微生态学分会常委及儿科学组组长;广东省预防医学会微生态学专业委员会副主任委员;广东省医学会变态反应学分会副主任委员;中华医学会儿科学分会呼吸学组微生态协作组组长;广东省医学会儿科学分会委员;《中华儿科杂志》、《中国微生态学杂志》、《中国实用儿科杂志》、《中国小儿急救医学》、《临床儿科杂志》和《儿科药学》编委;获军队科技进步二等奖一项, 2012 获得 「广东省劳动模范」;2012 年获得「第八届中国医师奖」;2013 年获得「第八届宋庆龄儿科医学奖」;2016 年获得「华夏医学科技奖三等奖」。


哮喘在全球无论在高收入和低收入国家,均是儿童常见的疾病之一,并且逐年增加。我国 2010 年流行病学调查显示,城市 0-14 岁儿童哮喘的患病率为 3.02%,较 10 年前(2000 年)的 1.97% 增加了 47%。通常认为,约 2/3 的哮喘起病于 3 岁以儿童,因此在年幼儿童准确的预测和诊断哮喘、进行正确的治疗和随访对更好地了解成年人哮喘,避免过度治疗或治疗不足,是非常必要的。血清总 IgE(tIgE)、过敏原特异性 IgE(sIgE)和皮肤点刺试验(SPT)、血嗜酸粒细胞和呼出气一氧化氮(FeNO)等这些反映 Th2 炎症的生物标志物有助于预测哪些儿童容易发生哮喘,特别是在难以完成肺功能检查的年幼儿童。尽管发表了大量的研究报道,但是这些生物标志物应用于临床哮喘的诊断、治疗效果的监测及随访和长期预后的预测仍然不完全清楚。

最近在欧洲临床呼吸杂志(EUROPEAN CLINICAL RESPIRATORY JOURNAL)发表了一篇综述文章,对 tIgE、sIgE、血嗜酸粒细胞和 FeNO 等生物标志物在儿童哮喘中的临床应用进行了文献回顾,并且提出这些指标在日常临床实践中的应用建议。(1)tIgE:作为过敏状态的标志物,是预测哮喘的有用指标,但特异性不高,仅检测 tIgE 不能应用于哮喘的诊断和治疗随访。(2)sIgE 和 SPT:sIgE 和 SPT 检测到对过敏原的致敏,是过敏体质的标志物,能够预测将来是否发生哮喘,并且对某些过敏原如尘螨和动物皮毛的致敏与哮喘的严重程度相关。(3)血嗜酸粒细胞:血嗜酸粒细胞增高是预测儿童发生哮喘、评价对吸入糖皮质激素(ICS)治疗反应和疾病严重程度的有用指标。(4)FeNO:反映嗜酸粒细胞炎症的生物标志物,是预测哮喘有用的指标,但是 FeNO 增高具有年龄依赖性,随着年龄增加 FeNO 值增高(平均每年增加 7.4%),并且随着体重指数的增加而降低。FeNO 在病毒感染时会有波动,在支气管收宿或过敏反应早期降低,这些变异均使 FeNO 的评估变得复杂。目前尚无统一的 FeNO 临界值能够诊断或排除哮喘,其对哮喘的诊断价值有限。与以症状为基础的治疗监测相比较,FeNO 对 ICS 治疗反应的监测并没有更好的效果。因此 FeNO 用于儿童哮喘的诊断和对 ICS 治疗反应的评估的价值有限。总之,哮喘是一种由多个病理生理参与的复杂的疾病,目前任一独立的生物标志物均没有得到满意的效果,对有喘息儿童,联合检测这些指标才能够帮助诊断、分型和治疗随访。

本综述的特点是针对临床检测的生物标志物,从是否预测哮喘、诊断哮喘、治疗依从性(反应)评价、随访和病情严重程度评估五个方面进行了比较系统的评价,并且形成建议,相信对于临床儿科医生在日常工作实践中更好地运用这些生物标志物,具有很好的指导价值,同时也为将来进一步开展相关的研究指明了方向。


参考文献:

  1. Sánchez-García S, Habernau Mena A, Quirce S. Biomarkers in inflammometry pediatric asthma: utility in daily clinical practice. Eur Clin Respir J. 2017;4(1):1356160. doi: 10.1080/20018525.2017.1356160.

  2. Asthma guidelines. The Global Initiative for Asthma.2017. [cited 2017 Mar 3]. Available from: http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-forasthma-management-and-prevention/p. 20

  3. Moeller A, Carlsen KH, Sly PD, Baraldi E, Piacentini G, Pavord I, Lex C, Saglani S; ERS Task Force Monitoring Asthma in Children. Monitoring asthma in childhood: lung function, bronchial responsiveness andinflammation.Eur Respir Rev. 2015;24(136):204-15.


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编辑: 徐沛沛

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