空腹口服抗结核药更容易吸收

2014-09-23 15:08 来源:丁香园 作者:sunnymercy
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近期的一项药物代谢动力学研究表明,当一线抗结核药物与食物共同服用时,其最大血浆浓度和药物生物利用度比空腹服用时要低。

荷兰格罗宁根大学的博士研究生Antonia Saktiawati医生表示,在抗结核治疗的初始阶段,结核杆菌的数量相当高,所以在药物暴露过程中的任何一个失误都可能导致耐药。该项研究突出了一项应用广泛的测量药物血液浓度的新技术。Saktiawati医生在2014年欧洲呼吸协会国际会议上展示了他的研究成果。

该研究为随机交叉试验,研究对象为 20名接受标准抗结核治疗方案(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)的患者。在治疗第1天,除吡嗪酰胺口服外所有药物均通过静滴方式执行。治疗第23天,药物以固定组合方式在患者禁食或食用高碳水化合物后服用。

研究者们使用液相色谱-串联质谱法来计算药物代谢动力学曲线,包括最大血浆浓度、到达最大血浆浓度的时间、曲线下面积和总生物利用度。研究表明,当餐后口服药物时,其最大血浆浓度值明显低于禁食后口服药物的浓度。

下表为禁食和进食后的药物浓度:

浓度(mg/L)

异烟肼

利福平

吡嗪酰胺

乙胺丁醇

静脉用药

6.6 ± 2.9

12.6 ± 2.9

-

5.5 ± 1.8

禁食

4.7 ±   1.4

11.5 ±   2.8

45.9 ±   9.3

3.1 ±   1.4

进食

2.7 ± 1.4

8.7 ± 2.5

40.7 ± 7.8

2.5 ± 0.8

研究指出,药物与食物共同服用时其生物利用度和曲线下面积也明显降低。

Saktiawati医生表示,目前我们不能明确餐后服用药物出现的药物血液浓度下降是否会有临床影响。我们有必要明确如果它的确有临床影响,那么禁食后给药就可能增加药物与结核杆菌的接触并防止耐药。

对那些只能在饱餐时服用药物才能耐受药物的患者,可能的解决办法是增加药物剂量来弥补药物吸收的减少,但是Saktiawati医生警告说这样一种方法需要慎重研究其安全性。

技术创新

欧洲呼吸协会秘书长以及世界卫生组织结核和肺疾病合作中心主任G. B. Migliori博士称,该研究项目为一项新技术的展示。

该技术将血液滴至纸上,并在纸上晾干后再进行分析。这使得我们可以在全世界范围内收集标本并通过便宜的邮寄方式寄出,而无需担心生物危害。

而且这项技术有许多优点,它不仅允许你研究食物的作用(结核药给用过程中),而且你可以明确药物的剂量是否正确,如果剂量太高,你可以减少;如果剂量太低,可以增加剂量。

其他的应用包括检测免疫力低下患者的药物水平,如那些经常患有肠道炎症(降低口服药物的吸收)的HIV患者。Migliori博士表示,“我们没有这种情况下药物吸收的良好数据,该项技术使研究者可以更好的了解这些患者中药物的剂量。”

Saktiawati博士正在建立一个全世界的合作者网络,这些合作者作为合作性团队中的一员执行分析任务。他表示,这是未来全球一体化体系的萌芽

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编辑: infect003

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