得了肺炎吊「消炎针」给药间隔有讲究

2016-01-25 00:25 来源:丁香园 作者:董明芬
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寒冬腊月,医院的门诊输液室又几乎被呼吸道感染患者「占领」了。

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3 岁的「小心肝」得了肺炎

近日,朋友的孙子得了肺炎,高热不退,去某妇儿医院看病,要住院没有床,只能在门诊输液。门诊输液可是件麻烦的事,更麻烦的还是医生开的消炎针得一天分二次使用。朋友问我:「一天二次怎么用?」我说「上午一次,下午一次。」偏偏朋友是个特别仔细的人,一定要刨根问底:「那中间要间隔几小时呢?」我告诉他:「早上 8:00,下午 16:00,尽量将时间隔得开一点。」

到底要隔几小时?带着这个问题,我又来到丁香园,看看大家对这个问题有什么看法。

医生护士都感到困惑,各家医院却没有统一的规定

医生的困惑:临床上使用抗菌药物,虽然药物说明书上大部分抗菌药物都写着「一天 2 次、3 次、甚至 4 次」,但是并没有强调间隔时间。因为一般都是早上输液,护士都是先配一瓶抗菌药,中间以 1 到 4 瓶其他液体隔开,然后接着使用同一种抗菌药。所以,患者一般都是中午就输完了原来本应该间隔 8 h 以上的抗生素。如果按照药物代谢动力学,这样的做法应该不对。

护士的困惑:医生总会使用 Bid(1 天 2 次)的抗生素,这样增加了护士的工作量,你们医院是如何间隔时间使用的?笔者总结了不同医院三位护士的答案:

给药间隔依据何在?

药物的给药间隔主要是依据药物的药效学结果来设计的。因此,有必要来了解与给药间隔有关的 2 个定义:

药物半衰期(t1/2):指血浆药物浓度由最大值下降一半时所需的时间,通常用 t1/2 表示。药物半衰期长表示在体内消除慢,滞留时间长。因此注意药物半衰期,对于掌握药物在体内停留时间、积蓄程度,特别是确定反复用药的给药间隔时间调整给药方案有很大价值。但依据药物半衰期确定给药间隔时间也存在局限性。

抗生素后效应(post antifiotic effect,PAE):是指细菌与抗生素短暂接触后,当药物浓度下降,低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。抗生素产生 PAE 的机理目前尚不明确,有学者认为抗生素与细菌短暂接触可引起细菌非致死性损伤,或抗生素与细菌靶位持续性结合,导致细菌恢复再生长时间。因而不同抗菌作用原理的抗菌药物,其 PAE 产生的原理也不同。

同是抗生素,为何抗菌原理不一样

抗菌药物在药代和药效方面分为两个类别:浓度依赖型抗生素和时间依赖型抗菌药物。这两种类型的抗菌药物在给药方案上差别巨大:

时间依赖型抗菌药物给药有讲究

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上图是两次给药的血药浓度曲线,线段 A 是两次给药的间隔时长,线段 B 是血药浓度处于 MIC 值以上的时长。B 除以 A > 60%,这是这类抗菌药物给药间隔的制定依据

譬如:头孢类就属于短半衰期时间依赖型抗菌药物。bid 给药需要严格遵守 12 小时给药。一般时间依赖型抗菌药物给药不写 qd、bid、tid,而是以 qd、q12 h(每 12 小时一次)、q8 h 或者 q6 h 下医嘱。

影响给药间隔时间的其他因素

疾病因素:t1/2 是表示体内消除能力的一种指标,它的改变必将反映消除药物器官功能变化,当肾脏功能减退、肝功能病变时,如按常规给药显然不合理。总之,肝、肾、胃肠道和循环系统等疾病对药物在体内过程影响很大。

生理因素:由于老年人、小儿及孕妇因其生理功能,解剖结构,周围环境的不同与变化,因而药物在体内的药动学与药效学各有差异。所以老年人应减少药物剂量或是延长给药的间隔时间。

小儿处于生长发育旺盛阶段,各年龄期的身高、体重、体表面积、组织器官及内脏功能差别甚大,因而其药代动力学过程具特殊性,对药效的反应也不尽相同。妇女在妊娠期间由于母体的变化,胎儿胎盘的存在及激素的影响,药物的吸收,代谢和转运及排泄等均与非妊娠时期存在很大差别。

药物间的相互作用:临床治疗多采用 > 2 种药物联合应用,期望获得协同作用,但往往在联合用药过程中一种药改变一种药物的吸收、代谢和排泄,故也影响药物的 t1/2

这些都说明临床实践中采取 qXh 这种过于程式化的用药形式是不可取的。对于特殊人群(如老人、儿童)和特殊病例(如肝肾功能障碍等),除了注意用药间隔,还应该考虑给药剂量。因为这些人群和患者的药代动力学参数有别于一般正常人。所以,无论是医师还是药师,建立合理用药的理念是关键,而不仅仅依靠一种程式化的形式来规范行为。

给药疗程也讲究,不能随心所欲

确定给药的时间间隔主要根据药物的半衰期。有些药物给药一次即可奏效,但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔连续给予一定的时间,才能达到治疗效果,称为疗程。抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效,并避免产生耐药性,绝不可给药 1~2 次出现药效就立即停药。例如,抗菌药物一般要求 2~3 天为一疗程。

编辑: 王妍

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