钙通道阻滞剂和大环内酯抗生素联用或有低血压风险

目的：对那些描述同时服用钙通道抑制剂（calcium-channel blocker，缩写为CCB）和大环内酯类的病人的低血压风险的文献资料进行述评。

概要：为了确定那些描述过CCBs和大环内酯类抗生素联合用药导致低血压这种重要的药物相互作用的研究和报道，进行了文献调研，并且从MEDLINE数据库中找到了1个回顾性临床试验，1个药代动力学研究和5个病例报告。虽然二氢吡啶类和非二氢吡啶类CCB都是细胞色素P450异构酶3A4(CYP3A4)底物，不过，在检索到的5个病例报告中，3个病例使用了维拉帕米。基于目前可用文献，我们不知道，接受非二氢吡啶类CCBs治疗患者出现临床显著低血压的风险更高；不过，由于该药对于冠状动脉的作用，患者可能出现更严重的心脏并发症。红霉素和克拉霉素都会延长Q-T间隔，在患者加服CYP3A4抑制剂的情况下，该作用看起来更加显著。红霉素和克拉霉素都具有增加Q-T间隔的作用；这可能会使服用CCB药物（尤其是非二氢吡啶类CCB）的患者出现临床相关低血压的风险增高，甚至使患者出现休克。

结论：同时使用CCBs和大环内酯类抗生素（尤其是红霉素和克拉霉素）的患者具有低血压和休克风险。联合用药时，低血压的发生频率看起来很低，不过在老年患者和同时具有多种耐药性的患者，该副作用的风险更大，严重程度更强。

美国疾病预防和控制中心预计，大约三分之一超过20岁的美国人患有高血压，三分之二的妇女服用抗高血压药物。2010年，钙通道阻断剂（calcium-channel blockers ，缩写为CCBs）跻身于13种最常发放的药物。低血压是接受高血压药物治疗时常见的一种副作用。具有低血压副作用的高血压药物有很多种，CCBs就是其中之一。服用高血压药物的患者中，大约20~30%会出现低血压，而直立性低血压是最常报道的类型。服用高血压药物出现低血压症状的确切比例未知。实际上，这一数值可能被低估了。低血压虽然被认为是一种轻度、暂时性的问题，但是发作时的强度变化很大，可能是轻度眩晕，也可能是昏厥和休克。依据血压水平和血压下降速度不同，低血压对于患者生命的威胁程度不同。某些因子（比如年龄偏大，使用多种药物，存在多种并发症）会增加低血压对患者的影响。Fotherby和Potter发现：在47个65到84岁服用一种抗高血压药物的患者中，11位（23%）患有直立性低血压；中断治疗12个月后，发生率降到9%。出现低血压这种并发症的患者中，47%服用CCB。

CCBs分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。两种药物都通过促进血管舒张和降低周围血管阻力抑制钙离子通过跨膜运输进入平滑肌细胞。二氢吡啶类的作用部位主要集中在外周血管；而非二氢吡啶类的作用部位主要集中在冠状动脉。二氢吡啶类和非二氢吡啶类CCBs都是细胞色素P450(CYP)3A4异构酶的底物，而非二氢吡啶类还是CCBs的中度抑制剂。大环内酯类抗生素（例如：红霉素，克拉霉素和阿奇霉素）是CYP3A4的抑制剂，因此具有增加血清CCBs浓度的潜在作用。红霉素和克拉霉素会导致CYP3A4的中度到重度抑制，而阿奇霉素是的较弱CYP3A4抑制剂。美国食品药品管理局将CYP酶的强抑制剂定义为增加底物的曲线下面积至少5倍，或者使底物的清除能力降低超过80%；而中度抑制剂定义为增加底物的曲线下面积2至5倍，或者使底物的清除能力降低50%到80%。CYP3A4底物有很多抑制剂，不过，人们不清楚这些相互作用在临床上的重要性，尤其是这些药物短时间的相互作用，比如大环内酯类抗生素，常常只需服用7到14天。第三方机构称，基于目前多个病例报告的证据，CCBs和大环内酯类之间潜在的相互作用非常温和。目前，还没有已出版的评述对这个潜在的重要相互作用进行评价。我们综述了这些医学文献，以便评价与CCBs和大环内酯类抗生素联用相关的临床低血压风险。